Aurikuläre vagale Neuromodulationstherapie (AVNT) bessert akut die Belastung der linken Herzkammer beim Menschen

Abstrakt

Die aurikuläre vagale Neuromodulationstherapie (AVNT) wurde bei Patienten mit diastolischer Dysfunktion eingesetzt, wobei der Schwerpunkt auf der globalen Längsdehnung (GLS) lag, einem Schlüsselparameter für die Bewertung der Herzfunktion. Die Teilnehmer erhielten eine einstündige Behandlung mit dem aktiven Nurosym oder einem Placebo, gefolgt von einer Echokardiographie. Die Ergebnisse zeigten, dass Nurosym die GLS im Vergleich zu Placebo signifikant um 21 % verbesserte (p = 0,001), wobei die Vorteile bei Patienten mit einer niedrigeren Ausgangs-GLS stärker ausgeprägt waren (p = 0,004). Die Verbesserung der Herzmechanik war mit einem erhöhten Parasympathikustonus und einer verringerten Sympathikusaktivität verbunden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Nurosym eine vielversprechende nicht-pharmakologische Behandlung der Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) sein könnte, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Diabetes und Fettleibigkeit.

Hintergrund und Ziele

In der Studie wurde AVNT von Nurosym bei Patienten untersucht, bei denen mittels Echokardiogramm eine diastolische Dysfunktion diagnostiziert wurde. Die globale longitudinale Dehnung (GLS) ist ein entscheidender Parameter für die Bewertung der Herzfunktion, insbesondere im Zusammenhang mit der Herzinsuffizienz. Die GLS misst die Verformung oder "Dehnung" des Herzmuskels während der Kontraktion, wobei insbesondere bewertet wird, wie sich die Länge der Herzmuskelfasern während des Herzzyklus verändert. Diese Messung gilt als empfindlicherer und früherer Indikator für eine linksventrikuläre Dysfunktion im Vergleich zu herkömmlichen Messverfahren, da sie in der Lage ist, subtile Veränderungen der Herzmuskelfunktion frühzeitig zu erkennen. Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass eine beeinträchtigte GLS mit einer schlechteren Prognose bei verschiedenen Herzkrankheiten, einschließlich Herzinsuffizienz, verbunden ist. In Szenarien wie der Herzinsuffizienz nach einem Myokardinfarkt oder bei Kardiomyopathien ist die GLS von unschätzbarem Wert für die Beurteilung der Erholung des Herzmuskels oder der Reaktion auf regenerative Therapien.

Methoden

Die Studie war als prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie angelegt. Die Teilnehmer erhielten zwei getrennte einstündige Sitzungen mit entweder dem aktiven oder dem Placebo-Nurosym, die im Abstand von mindestens einem Tag und bis zu einer Woche verabreicht wurden, wobei die Reihenfolge der Sitzungen randomisiert wurde. 40 Minuten nach jeder Stimulationssitzung wurde eine Echokardiographie zur Beurteilung der linksventrikulären Funktion durchgeführt. Die Herzfrequenzvariabilität (HRV) wurde anhand von 5-Minuten-EKG-Aufzeichnungen analysiert, die vor und nach jeder Stimulationssitzung aufgenommen wurden. Die globale Längsdehnung (GLS) und die globale Umfangsdehnung wurden ebenfalls mit einem Speckle-Tracking-Algorithmus bewertet. Die statistische Analyse wurde mit gemischten linearen Modellen durchgeführt und Mehrfachvergleiche wurden mit der Tukey-Methode vorgenommen. Ziel der Studie war es, eine Veränderung der GLS mit einer Aussagekraft von 90 % festzustellen, basierend auf vordefinierten Annahmen über die GLS-Ausgangswerte in einer ähnlichen Patientenpopulation.

Ergebnisse

Die einstündige Gabe von Nurosym kann bei Patienten mit diastolischer Dysfunktion und erhaltener LV-Ejektionsfraktion akut die linksventrikuläre Längsmechanik verbessern. Die beobachtete Verbesserung der globalen Längsdehnung (GLS) war bei Patienten mit einer niedrigeren Ausgangs-GLS ausgeprägter, was darauf hindeutet, dass Patienten mit einer schwereren longitudinalen Herzdysfunktion, wie z. B. Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Auswurffraktion (HFpEF), einen größeren Nutzen aus diesem Neuromodulationsansatz ziehen.

Die Ergebnisse zeigen eine Verbesserung der GLS um 21 % während der Neuromodulation mit Nurosym im Vergleich zur Placebostimulation (p = 0,001). Die GLS wird als negativer Prozentsatz ausgedrückt, da sie den Prozentsatz der Verkürzung oder Kontraktion der Herzmuskelfasern im Vergleich zu ihrem entspannten Zustand misst. Eine Verschiebung hin zu negativeren Werten deutet auf eine stärkere Kontraktion und eine verbesserte Herzfunktion hin. Eine weitere Analyse zeigte, dass eine schlechtere GLS während der Placebo-Stimulation mit einer deutlicheren Verbesserung während der aktiven Nurosym-Behandlung verbunden war (p = 0,004). Dies deutet darauf hin, dass Patienten mit einer schwereren Ausgangsdysfunktion des linken Ventrikels einen größeren Nutzen von Nurosym haben.

Schlussfolgerung

Die Studie zeigt, dass die günstige Veränderung der Herzmechanik mit einer signifikanten Verbesserung des sympathovagalen Gleichgewichts einhergeht, das durch einen erhöhten Parasympathikustonus und eine verringerte Sympathikusaktivität gekennzeichnet ist. Diese autonome Modulation könnte zu den therapeutischen Wirkungen von Nurosym beitragen und eine potenzielle nicht-pharmakologische Behandlungsmöglichkeit für HFpEF bieten, eine Erkrankung, bei der die derzeitigen medikamentösen Therapien die klinischen Ergebnisse nicht signifikant verbessert haben. Darüber hinaus deuten die Ergebnisse darauf hin, dass Nurosym besonders für Patienten mit Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Diabetes und Fettleibigkeit von Nutzen sein könnte, die mit einer sympathischen Hyperaktivität und gestörten autonomen Reflexen einhergehen, die zu einer Herzfunktionsstörung führen.