Aurikuläre vagale Neuromodulationstherapie zur autonomen Unterdrückung von Vorhofflimmern

Zusammenfassung

Die aurikuläre vagale Neuromodulationstherapie (AVNT) wurde bei Patienten mit diastolischer Dysfunktion eingesetzt, wobei der Schwerpunkt auf dem globalen longitudinalen Strain (GLS) lag – einem wichtigen Parameter zur Beurteilung der Herzfunktion. Die Teilnehmer unterzogen sich einstündigen Sitzungen entweder mit aktivem oder Placebo-Nurosym, gefolgt von einer Echokardiographie. Die Ergebnisse zeigten, dass Nurosym den GLS im Vergleich zum Placebo signifikant um 8,5 % verbesserte (p = 0,001) (wie in der Grafik dargestellt) und im Vergleich zum Ausgangswert in der aktiven Gruppe um 19 %, wobei die Wirkung bei Patienten mit niedrigerem Ausgangs-GLS ausgeprägter war (p = 0,004). Die Verbesserung der Herzmechanik wurde mit einer verstärkten parasympathischen Aktivität und einer reduzierten sympathischen Aktivität in Verbindung gebracht. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Nurosym eine vielversprechende nicht-pharmakologische Behandlung für Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) darstellen könnte, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Diabetes und Adipositas.

Hintergrund und Ziele

In der Studie wurde AVNT von Nurosym bei Patienten untersucht, bei denen mittels Echokardiogramm eine diastolische Dysfunktion diagnostiziert wurde. Die globale longitudinale Dehnung (GLS) ist ein entscheidender Parameter für die Bewertung der Herzfunktion, insbesondere im Zusammenhang mit der Herzinsuffizienz. Die GLS misst die Verformung oder "Dehnung" des Herzmuskels während der Kontraktion, wobei insbesondere bewertet wird, wie sich die Länge der Herzmuskelfasern während des Herzzyklus verändert. Diese Messung gilt als empfindlicherer und früherer Indikator für eine linksventrikuläre Dysfunktion im Vergleich zu herkömmlichen Messverfahren, da sie in der Lage ist, subtile Veränderungen der Herzmuskelfunktion frühzeitig zu erkennen. Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass eine beeinträchtigte GLS mit einer schlechteren Prognose bei verschiedenen Herzkrankheiten, einschließlich Herzinsuffizienz, verbunden ist. In Szenarien wie der Herzinsuffizienz nach einem Myokardinfarkt oder bei Kardiomyopathien ist die GLS von unschätzbarem Wert für die Beurteilung der Erholung des Herzmuskels oder der Reaktion auf regenerative Therapien.

Methoden

Die Studie war als prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie angelegt. Die Teilnehmer erhielten zwei getrennte einstündige Sitzungen mit entweder dem aktiven oder dem Placebo-Nurosym, die im Abstand von mindestens einem Tag und bis zu einer Woche verabreicht wurden, wobei die Reihenfolge der Sitzungen randomisiert wurde. 40 Minuten nach jeder Stimulationssitzung wurde eine Echokardiographie zur Beurteilung der linksventrikulären Funktion durchgeführt. Die Herzfrequenzvariabilität (HRV) wurde anhand von 5-Minuten-EKG-Aufzeichnungen analysiert, die vor und nach jeder Stimulationssitzung aufgenommen wurden. Die globale Längsdehnung (GLS) und die globale Umfangsdehnung wurden ebenfalls mit einem Speckle-Tracking-Algorithmus bewertet. Die statistische Analyse wurde mit gemischten linearen Modellen durchgeführt und Mehrfachvergleiche wurden mit der Tukey-Methode vorgenommen. Ziel der Studie war es, eine Veränderung der GLS mit einer Aussagekraft von 90 % festzustellen, basierend auf vordefinierten Annahmen über die GLS-Ausgangswerte in einer ähnlichen Patientenpopulation.

Ergebnisse

Eine einstündige Anwendung von Nurosym kann die longitudinale Mechanik des linken Ventrikels bei Patienten mit diastolischer Dysfunktion und erhaltener Ejektionsfraktion akut verbessern. Die beobachtete Verbesserung des globalen longitudinalen Strains (GLS) war bei Patienten mit einem niedrigeren Ausgangs-GLS ausgeprägter, was darauf hindeutet, dass Patienten mit stärker ausgeprägter longitudinaler Herzfunktionsstörung – wie etwa bei einer Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) – von diesem neuromodulatorischen Ansatz besonders profitieren.

Die Ergebnisse zeigten eine Verbesserung des globalen longitudinalen Strains (GLS) um 8,5 % während der Nurosym-Neuromodulation im Vergleich zur Placebo-Stimulation (p = 0,001). Die Studie berichtet über einen Rückgang des GLS in der aktiven Gruppe von −19,3 % auf −23,1 %, was einer relativen Verbesserung von 19 % im Vergleich zum Ausgangswert entspricht. Der GLS wird als negativer Prozentsatz ausgedrückt, da er den Prozentsatz der Verkürzung bzw. Kontraktion der Myokardfasern vom entspannten Zustand aus misst. Eine Verschiebung zu stärker negativen Werten zeigt eine kräftigere Kontraktion und eine verbesserte Herzfunktion an. Weitere Analysen zeigten, dass ein schlechterer GLS während der Placebo-Stimulation mit einer signifikant stärkeren Verbesserung unter aktiver Nurosym-Behandlung assoziiert war (p = 0,004). Dies deutet darauf hin, dass Patienten mit stärker ausgeprägter linksventrikulärer Dysfunktion zu Beginn stärker von Nurosym profitieren.

Schlussfolgerung

Die Studie zeigt, dass die günstige Veränderung der Herzmechanik mit einer signifikanten Verbesserung des sympathovagalen Gleichgewichts einhergeht, das durch einen erhöhten Parasympathikustonus und eine verringerte Sympathikusaktivität gekennzeichnet ist. Diese autonome Modulation könnte zu den therapeutischen Wirkungen von Nurosym beitragen und eine potenzielle nicht-pharmakologische Behandlungsmöglichkeit für HFpEF bieten, eine Erkrankung, bei der die derzeitigen medikamentösen Therapien die klinischen Ergebnisse nicht signifikant verbessert haben. Darüber hinaus deuten die Ergebnisse darauf hin, dass Nurosym besonders für Patienten mit Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Diabetes und Fettleibigkeit von Nutzen sein könnte, die mit einer sympathischen Hyperaktivität und gestörten autonomen Reflexen einhergehen, die zu einer Herzfunktionsstörung führen.