Reduzierung des oxidativen Stresses bei akutem Herzversagen durch vagale Neuromodulationstherapie (AVNT)

Abstrakt

Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz (ADHF) und einer linksventrikulären Auswurffraktion (LVEF) von unter 40 % wurden mit der Aurikulären Vagusnervtherapie (AVNT) von Nurosym behandelt. Die Intervention oder die Placebo-Stimulation wurden 8 Stunden lang verabreicht. Die Ergebnisse zeigten, dass Nurosym den oxidativen Stress signifikant reduzierte, indem es die Konzentration reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und Entzündungsmarker wie Interleukin-6 (IL-6) senkte. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Neuromodulation mit Nurosym die Ergebnisse der Herzinsuffizienz verbessern kann, indem sie den oxidativen Stress und die systemische Entzündung reduziert und so möglicherweise das Fortschreiten der Herzinsuffizienz und anderer damit verbundener kardiovaskulärer und durch oxidativen Stress bedingter Erkrankungen verhindert.

Hintergrund und Ziele

Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit der Neuromodulation mit Nurosym bei stationär behandelten Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz (ADHF) und einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) unter 40 % zu bewerten. Oxidativer Stress wird mit verschiedenen Krankheiten und Komplikationen in Verbindung gebracht, insbesondere mit Herzversagen. Der Vagusnerv übt eine regulierende Kontrolle über die synaptische Aktivität aus, die mit der Herzfrequenz, Entzündungen und oxidativem Stress zusammenhängt. Durch die Modulation dieser Wege kann die Neuromodulation des Vagusnervs die Ergebnisse der Herzinsuffizienz verbessern und das Risiko anderer mit oxidativem Stress zusammenhängender Erkrankungen, wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, neurodegenerative Störungen und Stoffwechselstörungen, verringern.

Methoden

Bei der Studie wurde ein prospektives, doppelblindes, placebokontrolliertes, randomisiertes klinisches Studiendesign verwendet. Patienten mit ADHF wurden nach dem Zufallsprinzip entweder einer aktiven Gruppe, bei der Nurosym auf die Tragusregion aufgetragen wurde, oder einer Placebogruppe zugeteilt, bei der Nurosym auf die Ohrläppchenregion ohne Vagusnerv-Innervation aufgetragen wurde. Die Behandlung wurde während des gesamten Krankenhausaufenthalts täglich 8 Stunden lang verabreicht. Die primären Endpunkte waren die Verringerung der Entzündungsaktivität und der reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) während des Krankenhausaufenthalts. Dies wurde durch die Analyse der Serumspiegel von Entzündungsmarkern und die Bewertung von oxidativem Stress mit einem zellbasierten Bioassay untersucht. Die statistische Analyse umfasste einen Vergleich der Ausgangsdaten zwischen der aktiven Nurosym-Neuromodulationsgruppe und der Placebo-Kontrollgruppe.

Ergebnisse

Die Neuromodulation mit Nurosym führte zu einer günstigen Modulation des oxidativen Stresses in menschlichen koronaren Endothelzellen. Durch die Verringerung der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) verbesserte Nurosym die antioxidativen Abwehrkräfte. Dieser Rückgang der ROS-Werte milderte den oxidativen Stress und seine schädlichen Auswirkungen auf die Zellfunktionen, was auf eine weniger oxidative Zellumgebung hindeutet. Darüber hinaus wurden die erhöhten Konzentrationen von Entzündungsmarkern in den Endothelzellen deutlich reduziert.

Die Ergebnisse zeigen, dass Nurosym den oxidativen Stress in der Studienpopulation signifikant abschwächte. Insbesondere führte die Stimulation des Vagusnervs zu einem signifikanten Rückgang der reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) (Nurosym: 1363 zu 978,3; p = 0,004), während die Placebo-Stimulation keine signifikante Veränderung bewirkte (p = 0,10). Darüber hinaus führte die Stimulation des Vagusnervs zu einer signifikanten Senkung der Interleukin-6 (IL-6)-Spiegel im Vergleich zur Kontrollgruppe (Nurosym: -78,48% vs. Kontrolle: -8,63%; p = 0,012).

Schlussfolgerung

Eine Abweichung der Redoxwerte, die durch eine erhöhte Produktion prooxidativer reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und eine verminderte Aktivität antioxidativer Mechanismen gekennzeichnet ist, trägt wesentlich zur Pathophysiologie der Herzinsuffizienz bei. Der oxidative Stress auf Endothel-Ebene, der durch die Neuromodulation mit Nurosym bei Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz verringert wurde, steht möglicherweise in direktem Zusammenhang mit der Linderung der systemischen Entzündung. Der nachgewiesene Zusammenhang zwischen Entzündungen, oxidativem Stress und ungünstigen kardialen Veränderungen unterstreicht, dass die Neuromodulation mit Nurosym nicht nur das Fortschreiten der Herzinsuffizienz abschwächen, sondern auch die Entwicklung und Verschlimmerung anderer kardiovaskulärer Erkrankungen wie Atherosklerose und Bluthochdruck verhindern kann. Ein besseres Management des ROS-Spiegels hat weiterreichende Auswirkungen auf die Gesundheit, einschließlich der Verringerung des Risikos von Krebs, Stoffwechselkrankheiten und anderen altersbedingten Komplikationen.