SFC et Covid long : de nouveaux biomarqueurs relient les deux syndromes et ouvrent la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques

Une collaboration de recherche britannico-sud-africaine a récemment identifié de nouveaux biomarqueurs inflammatoires corrélant le syndrome de fatigue chronique (SFC) au Long Covid qui éclairent la physiopathologie des deux syndromes et ouvrent la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Comme nous l’avons évoqué dans des articles précédents de notre série (Syndrome de fatigue chronique), une proportion pertinente (environ 10–30%) des patients infectés par le virus SARS-CoV-2 pendant la pandémie de COVID-19 ont développé des symptômes chroniques qui se chevauchent largement avec ceux du SFC. Ces patients, à qui l’on donne le diagnostic de “Long Covid” ou de “séquelles post-aiguës de la COVID-19” (PASC), peuvent également répondre aux critères du SFC.

Le chevauchement substantiel des symptômes entre le Long Covid/PASC et le SFC a suscité un intérêt pour la découverte de mécanismes physiopathologiques communs.

En effet, comme nous l’avons déjà mentionné

(La clé du Long-Covid : Mécanismes et traitements potentiels;

Syndrome de fatigue chronique) des études non liées ont mis en évidence des mécanismes infectieux, immunologiques, autonomes et neurologiques communs sous-tendant les deux syndromes.

Inscrite dans cette ligne de recherche, l’équipe coordonnée par le professeur Pretorius avait précédemment montré que le plasma obtenu chez les patients atteints de Long Covid/PASC se caractérise par un état hypercoagulable et contient des plaquettes hyperactivées ainsi qu’un nombre considérable de dépôts de fibrine/amyloïde (appelés “microcaillots fibrinoïdes”) qui sont résistants à la fibrinolyse

(Pathologie persistante des protéines de coagulation dans le Long COVID/Séquelles post-aiguës de la COVID-19).

L’hypothèse qui a guidé cette étude, à savoir que la pathologie de coagulation pourrait également caractériser les cas de SFC non liés au SARS-CoV-2, en plus d’être prévisible mécaniquement dans le contexte d’autres infections virales/bactériennes et/ou d’une étiologie inflammatoire chronique, était par ailleurs soutenue par certaines découvertes antérieures concernant l’hypercoagulabilité et l’activation plaquettaire dans les cas de SFC.

Malgré la taille relativement petite de l’échantillon, les résultats de l’étude susmentionnée ont confirmé l’hypothèse : les personnes atteintes de SFC présentent des anomalies de coagulation tendant vers un état hypercoagulable comparé aux témoins sains.

On pourrait s’attendre à ce que la présence de microcaillots fibrinoïdes entraîne une inflammation endothéliale, un blocage capillaire et une hypoxie, expliquant ainsi les symptômes de fatigue et de brouillard cérébral ressentis par les personnes atteintes de SFC.

Le traitement de la pathologie vasculaire systémique et de l’inflammation endothéliale a le potentiel d’entraîner une amélioration de la fatigue et d’autres symptômes du SFC/EM, comme cela a été observé dans une population Long Covid/PASC où l’atténuation des symptômes a coïncidé avec une diminution des microcaillots fibrinoïdes.

Il est intéressant de noter que l’ampleur de la charge en microcaillots fibrinoïdes observée chez les patients SFC, bien que plus élevée que chez les témoins sains, était significativement plus faible que celle observée dans la COVID-19 aiguë, le Long Covid/PASC et même dans le diabète de type 2.

Notamment, les lésions endothéliales sont liées à d’autres affections inflammatoires telles que les maladies cardiovasculaires. Bien que les auteurs suggèrent une thérapie anticoagulante, on pourrait également soutenir qu’un traitement visant à restaurer la fonction endothéliale pourrait être bénéfique.

À cet égard, la technologie Parasym a montré des résultats très prometteurs observés à la fois dans le SFC et le Long Covid

(La stimulation transcutanée auriculaire du nerf vague peut inverser les manifestations).

Notre dispositif a été cliniquement démontré pour réduire les marqueurs de l’inflammation, tels que les niveaux de TNF-alpha et de protéine C-réactive, et pour améliorer la fonction endothéliale avec des résultats cardiovasculaires forts et positifs

(Stimulation électrique transcutanée du nerf vague pour supprimer la fibrillation auriculaire

Neuromodulation de l’inflammation pour traiter l’insuffisance cardiaque).

La découverte de ces nouveaux biomarqueurs représente une avancée importante dans la recherche sur le SFC/EM et le Long Covid et indique des utilisations possibles pour des stratégies de traitement ciblant la pathologie vasculaire systémique et l’inflammation endothéliale.

Références :

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Effets de la stimulation à faible niveau du tragus sur la fonction endothéliale dans l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection réduite

Dasari, T. W., Gabor, F., Csipo, T., Palacios, F. S., Yabluchanskiy, A., Samannan, R., & Po, S. (2018). La neuromodulation non invasive de l’activité vagale améliore la fonction endothéliale chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection réduite : une étude randomisée. Journal of Cardiac Failure, 24(8), S59–S60

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Neuromodulation de l’inflammation pour traiter l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée : un essai clinique pilote randomisé

Stavrakis, S., Stoner, J. A., Humphrey, M. B., Morris, L., Filiberti, A., Reynolds, J. C., Elkholey, K., Javed, I., Twidale, N., & Riha, P. (2020). TREAT AF (stimulation électrique transcutanée du nerf vague pour supprimer la fibrillation auriculaire) : un essai clinique randomisé. JACC: Clinical Electrophysiology.

Verbanck, P, Clarinval, AM, Burton, F, Nagant, C, & Cheron, G. (2021a). La stimulation transcutanée auriculaire du nerf vague (tVNS) peut inverser les manifestations du syndrome de Long-COVID : une étude pilote.

La stimulation transcutanée auriculaire du nerf vague (tVNS) peut inverser les manifestations du syndrome de Long-COVID : une étude pilote

Nunes JM, Kruger A, Proal A, Kell DB, Pretorius E. La survenue de plaquettes hyperactivées et de microcaillots fibrinoïdes dans l’encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique (EM/SFC). Pharmaceuticals (Bâle). 2022 Jul 27;15(8):931. doi: 10.3390/ph15080931. PMID: 36015078; PMCID: PMC9413879.

Pretorius, E.; Vlok, M.; Venter, C.; Bezuidenhout, J.A.; Laubscher, G.J.; Steenkamp, J. La pathologie persistante des protéines de coagulation dans le Long COVID/Séquelles post-aiguës de la COVID-19 (PASC) s’accompagne de niveaux accrus d’antiplasmine. Cardiovasc. Diabetol. 2021, 20, 172

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