Le dispositif Nurosym réduit les symptômes du syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS) en ciblant le déséquilibre autonome.

Dr Elisabetta Burchi, MD, MBA Responsable de la recherche translationnelle chez Parasym. Rédactrice : Dr Greta Dalle Luche, PhD, Responsable R&D

Depuis le début de la pandémie de coronavirus, une affection appelée POTS semble être en augmentation, touchant des millions de personnes qui se sont rétablies de l’infection initiale. Les personnes atteintes de POTS éprouvent souvent des étourdissements ou des sensations de tête légère lors d’un changement de posture, des battements cardiaques irréguliers, des évanouissements, des douleurs thoraciques et un essoufflement.

Des données émergentes suggèrent également qu’un grand nombre de patients peuvent présenter une dysfonction des voies urinaires inférieures, se manifestant souvent par une envie très désagréable et soudaine d’uriner sans beaucoup d’avertissement préalable ^1,2.

Le POTS désigne le syndrome de tachycardie orthostatique posturale. Il s’agit principalement d’un trouble du système nerveux autonome, caractérisé par une réponse anormale de l’organisme aux changements de posture qui entraîne une intolérance orthostatique et une tachycardie excessive, mais sans hypotension orthostatique concomitante³.

« Essentiellement [lorsque vous changez de posture], votre tension artérielle chute soudainement ou votre fréquence cardiaque augmente soudainement, et vous présentez tous ces symptômes [du POTS]. Vous devez uriner tout le temps, vous vous sentez faible », a déclaré la Dre Liesbeth Denef, médecin généraliste au centre médical OVIVE, qui souffre de POTS à la suite d’une infection par le coronavirus.

Le POTS peut toucher n’importe qui, à tout âge, mais les femmes sont touchées de manière disproportionnée par cette affection. Certaines femmes présentent le POTS quelques jours avant leur cycle menstruel, mais la condition commence souvent après une grossesse, une chirurgie majeure ou un traumatisme⁴. Les infections virales, telles que la COVID-19, peuvent également déclencher le POTS. Des études récentes indiquent que 2 % à 14 % des survivants de la COVID-19 développent un POTS, et jusqu’à 61 % ont signalé des symptômes de type POTS après une infection par le SRAS⁵.

Les personnes atteintes de POTS ont souvent une mauvaise qualité de vie

Les symptômes du POTS peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre et, dans certains cas, ils peuvent être invalidants.

Des études ont montré que les personnes atteintes de POTS présentent une gravité de la douleur nettement plus élevée, une qualité du sommeil plus mauvaise et une fatigue diurne plus importante. La majorité de ces personnes ont signalé un sentiment de perte de contrôle sur leur vie. Selon une enquête récente, près de la moitié (47,6 %) des patients atteints de POTS étaient considérés comme présentant un risque élevé de suicide, et près d’un quart d’entre eux avaient élaboré au moins un plan de suicide⁶. De plus, la qualité de vie des personnes atteintes de POTS était inférieure à celle de nombreuses maladies chroniques, telles que l’insuffisance rénale chronique, le cancer ou le diabète⁷.

« Je ne pouvais pas rester debout plus de deux minutes parce que je souffrais d’un POTS sévère », se souvient la Dre Denef. « Je devais uriner tout le temps. Je ne pouvais pas avaler. Toutes les fonctions de mon système nerveux autonome étaient simplement absentes. »

Les symptômes invalidants ne sont pas uniques dans le cas de la Dre Denef. Une mauvaise qualité de vie est courante chez les personnes diagnostiquées avec un POTS. Connie, originaire de l’Oxfordshire, une autre patiente diagnostiquée il y a plusieurs années, a également souffert de fatigue, d’insomnie et de troubles gastro-intestinaux. Ses symptômes étaient si graves qu’elle devait utiliser un fauteuil roulant et rester alitée pendant une longue période. « De nombreux jours, je ne pouvais même pas lever la tête de l’oreiller à cause de ma fatigue et de mon POTS. »

Un manque de traitement pour le POTS

Comme la physiopathologie sous-jacente du POTS n’est pas encore entièrement comprise, trouver le bon traitement devient compliqué et peut prendre beaucoup de temps pour être correctement établi.

Le traitement est généralement axé sur le soulagement symptomatique, comme la résolution de l’hypovolémie ou la régulation des problèmes circulatoires pouvant avoir contribué au trouble. Des interventions simples telles que consommer plus de sel ou porter des vêtements de compression⁸ peuvent aider à contrôler les symptômes, mais cela ne fonctionne pas forcément pour chaque individu.

Actuellement, il n’existe aucun médicament approuvé pouvant être utilisé pour traiter le POTS. Certains médicaments sont prescrits hors indication pour aider à gérer la tachycardie et améliorer le volume plasmatique. Ces médicaments peuvent provoquer des effets secondaires et parfois être contre-productifs chez les personnes qui ne répondent pas bien à la pharmacothérapie⁹.

Dysfonctionnement autonome et stimulation non invasive du nerf vague

Le POTS est considéré comme un trouble du système nerveux autonome. Certaines études ont montré qu’un sous-groupe de personnes atteintes de POTS présente des anomalies autonomes distinctes correspondant à un contrôle cardiovasculaire vagal et sympathique altéré. Ces individus présentent une sensibilité baroréflexe vagale diminuée et une réponse sympathique émoussée¹⁰.

La stimulation du nerf vague (VNS) a été proposée comme une option de traitement prometteuse pour le POTS. Cette proposition a été motivée par les premiers succès obtenus dans le traitement du POTS avec un dispositif VNS implanté¹¹. Néanmoins, l’intervention était invasive car l’appareil devait être implanté par chirurgie et la procédure comporte certains risques qui empêchent une adoption généralisée du traitement.

En revanche, la stimulation électrique transcutanée de bas niveau du tragus (LLTS) est une alternative sûre, non invasive et efficace pour stimuler le nerf vague auriculaire. Elle a démontré des effets anti-arythmiques et anti-inflammatoires prometteurs dans des études menées à la fois sur des animaux et des humains. Les premières recherches ont montré que la LLTS est efficace dans des modèles animaux de POTS.

Récemment, des scientifiques du University of Oklahoma Health Sciences Center, dirigés par le professeur associé Stavros Stavrakis, ont démontré avec succès l’efficacité de la LLTS dans le traitement du POTS grâce à un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo¹².

Au cours de l’essai, la LLTS a été administrée à l’aide du dispositif Nurosym pendant une heure par jour sur une période de 2 mois. Des paramètres d’étude importants, tels que la fréquence cardiaque, la variabilité de la fréquence cardiaque, les cytokines sériques et les auto-anticorps anti-autonomiques, ont été collectés au départ et lors de la visite de fin d’étude.

L’analyse a montré que la tachycardie posturale (sans chute significative de la tension artérielle) était significativement moins importante chez les sujets ayant reçu la LLTS par rapport au groupe témoin (augmentation posturale de la fréquence cardiaque 18±10 bpm contre 32±14 bpm, respectivement, p=0,016 ; voir la figure 1 ci-dessous).

Figure 1 : Effet de la LLTS active vs stimulation fictive sur le changement postural de la fréquence cardiaque [Δ(fréquence cardiaque)] à 2 mois. La différence moyenne entre les deux groupes était d’environ 14 bpm. La taille totale de l’échantillon était de 26 (actif, n=12 ; fictif, n=14)

De plus, les auto-anticorps anti-autonomiques étaient significativement plus bas dans le groupe de traitement à 2 mois par rapport au groupe témoin. Aucun effet secondaire lié à l’appareil n’a été signalé et tous les sujets ont démontré une excellente adhérence au protocole de traitement.

L’étude a fourni des preuves cliniques solides pour soutenir l’utilisation de la LLTS non invasive dans le traitement du POTS. De plus, la réduction des auto-anticorps anti-autonomiques a offert un aperçu mécanistique significatif de la physiopathologie du POTS.

Un trouble auto-immun ?

Un nombre croissant de preuves suggère que le POTS est un trouble auto-immun. Des études ont rapporté une expression accrue d’anticorps dirigés contre les récepteurs de l’acétylcholine ganglioniques, adrénergiques et muscariniques chez les personnes atteintes de POTS¹³.

Plus précisément, il a été démontré que l’auto-anticorps dirigé contre le récepteur alpha-1 adrénergique (α-1 AR) était significativement élevé chez la plupart des personnes atteintes de POTS. Environ un cinquième de ces individus présenteraient une élévation des anticorps contre les récepteurs a1-AR et a2-AR¹³.

L’essai clinique montre que le dispositif Nurosym a réussi à réduire l’expression de ces anticorps après 2 mois de traitement continu. Ce résultat est très encourageant car il corrobore la physiopathologie du POTS déjà connue. Les auto-anticorps dirigés contre les récepteurs adrénergiques ont été signalés comme étant fortement corrélés à l’intolérance orthostatique – une caractéristique majeure du POTS^14–17.

« En une semaine d’utilisation, j’ai senti l’inflammation diminuer. Un bien meilleur état d’esprit, c’était surtout sur l’humeur que c’était incroyable », explique la Dre Denef en parlant de son expérience avec le dispositif Nurosym pour son POTS et son syndrome post-COVID long.

Connie a également trouvé l’appareil utile pour gérer ses symptômes. « Avec Parasym [l’entreprise derrière Nurosym], j’ai maintenant un outil que je peux utiliser moi-même à la maison et qui n’a pas les effets secondaires désagréables des médicaments. Mon POTS, bien que toujours présent, est beaucoup plus gérable », a-t-elle déclaré.

La stimulation du nerf vague, y compris la LLTS, a démontré une efficacité prometteuse pour ralentir la fréquence cardiaque, améliorer la variabilité de la fréquence cardiaque et réduire l’inflammation. Ces améliorations cliniques par la LLTS conviennent particulièrement aux personnes atteintes de POTS, qui signalent généralement une hyperactivité sympathique, une réduction de la commande vagale cardiaque et une inflammation systémique³.

En outre, les preuves générées par l’essai contrôlé randomisé de Nurosym peuvent être considérées comme des preuves de niveau IB selon la recommandation du Centre for Evidence-Based Medicine¹⁸, offrant ainsi un solide soutien pour une utilisation plus large de la LLTS dans la gestion du POTS.

Pour plus d’informations sur la manière dont la LLTS peut aider à gérer les symptômes du POTS, veuillez visiter le site Web de Nurosym https://nurosym.com/products/nurosym

Référence :

2. Kaufman, M. R. et al. Vessie hyperactive et dysfonction autonome : symptômes des voies urinaires inférieures chez les femmes atteintes du syndrome de tachycardie orthostatique posturale. Neurourol. Urodyn. 36, 610–613 (2017).
3. PoTS UK. PoTS et problèmes de vessie. PoTS UK https://www.potsuk.org/pots-and-bladder-issues/.
4. Diedrich, A. et al. Stimulation transdermique auriculaire du nerf vague pour le traitement du syndrome de tachycardie orthostatique posturale. Auton. Neurosci. Basic Clin. 236, 102886 (2021).
5. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS). National Institute of Neurological Disorders and Stroke https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/postural-tachycardia-syndrome-pots.
6. Ormiston, C. K., Świątkiewicz, I. & Taub, P. R. Syndrome de tachycardie orthostatique posturale comme séquelle de la COVID-19. Heart Rhythm 19, 1880–1889 (2022).
7. Pederson, C. L. & Brook, J. B. Qualité de vie liée à la santé et risque suicidaire dans le syndrome de tachycardie orthostatique posturale. Clin. Auton. Res. Off. J. Clin. Auton. Res. Soc. 27, 75–81 (2017).
8. Seeley, M.-C. et al. Mauvaise qualité de vie liée à la santé dans le syndrome de tachycardie orthostatique posturale comparée à une population normative appariée selon l’âge et le sexe. Clin. Auton. Res. (2023) doi:10.1007/s10286-023-00955-9.
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12. Gadze, Z. P., Kovac, A. B., Adamec, I., Milekic, N. & Sulentic, V. La stimulation du nerf vague est bénéfique dans le syndrome de tachycardie orthostatique posturale et l’épilepsie. Seizure - Eur. J. Epilepsy 57, 11–13 (2018).
13. Stavrakis, S. et al. LB-456640-4 Stimulation non invasive du nerf vague dans le syndrome de tachycardie orthostatique posturale : un essai clinique randomisé. Heart Rhythm 20, 1090 (2023).
14. Gunning, W. T., Kvale, H., Kramer, P. M., Karabin, B. L. & Grubb, B. P. Le syndrome de tachycardie orthostatique posturale est associé à des auto-anticorps élevés couplés aux récepteurs des protéines G. J. Am. Heart Assoc. 8, e013602 (2019).
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