CFS och Long Covid: nya biomarkörer kopplar samman de två syndromen och pekar på nya behandlingsstrategier
 |
Dr Elisabetta Burchi, MD, MBA Klinisk psykiater Ansvarig för translationell forskning vid Parasym. |
Som vi har diskuterat i tidigare artiklar i vår serie (Chronic Fatigue Syndrome), har en betydande andel (runt 10–30 %) av patienter som infekterats med SARS-CoV-2-viruset under covid-19-pandemin utvecklat kroniska symtom som till stor del överlappar med CFS. Dessa patienter, som får diagnosen “Long Covid” eller “Post-Acute Sequelae of COVID-19” (PASC), kan även uppfylla kriterierna för CFS.
Den betydande symtomöverlappningen mellan Long Covid/PASC och CFS har väckt intresse för att upptäcka gemensamma patofysiologiska mekanismer.
Faktiskt, som vi redan har diskuterat
(The key to Long-Covid: Mechanisms and Potential Treatments;
Chronic Fatigue Syndrome) har oberoende studier pekat på gemensamma infektiösa, immunologiska, autonoma och neurologiska mekanismer som ligger till grund för båda syndromen.
Inom denna forskningslinje visade teamet under ledning av professor Pretorius tidigare att plasma från patienter med Long Covid/PASC kännetecknas av ett hyperkoagulerbart tillstånd och innehåller hyperaktiverade blodplättar tillsammans med betydande mängder av fibrin-/amyloidavlagringar (så kallade ”fibrinaloidmikroklumpar”) som är resistenta mot fibrinolys
(Persistent clotting protein pathology in Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19).
Hypotesen bakom denna studie, nämligen att koagulationsbaserad patologi även kan känneteckna icke-SARS-CoV-2-utlöst CFS, är inte bara mekanistiskt rimlig i kontexten av annan virus-/bakterieinfektion och/eller kronisk inflammation, utan stöds även av tidigare fynd av hyperkoagulerbarhet och blodplättsaktivering hos CFS-patienter.
Trots den relativt lilla urvalsstorleken bekräftade resultaten från den ovan nämnda studien hypotesen: personer med CFS uppvisar koagulationsavvikelser som lutar åt ett hyperkoagulerbart tillstånd jämfört med friska kontroller.
Man kan förvänta sig att förekomsten av fibrinaloidmikroklumpar kan leda till endotelinflammation, kapillärblockering och hypoxi, vilket kan förklara symtom som trötthet och hjärndimma hos personer med CFS.
Att behandla systemisk vaskulär patologi och endotelinflammation har potential att lindra trötthet och andra CFS/ME-symtom, precis som det gjort hos en Long Covid/PASC-population där symtomlindring sammanföll med en minskning av fibrinaloidmikroklumpar.
Intressant nog var mängden fibrinaloidmikroklumpar som hittades hos CFS-patienter, trots att den var högre än hos friska kontroller, betydligt lägre än den som sågs vid akut covid-19, Long Covid/PASC och till och med typ 2-diabetes.
Det är anmärkningsvärt att endoteliala skador också är relaterade till andra inflammatoriska tillstånd som hjärt-kärlsjukdomar. Även om författarna föreslår antikoagulantiabehandling, kan det också hävdas att behandling som syftar till att återställa endotelial funktion kan vara fördelaktig.
I detta avseende har Parasym-teknologin visat mycket lovande positiva resultat, observerade både vid CFS och Long Covid
(Transkutan aurikulär vagusnervstimulering kan reversera manifestationerna).
Vår enhet har kliniskt visats minska inflammatoriska markörer, såsom TNF-alfa och nivåer av C-reaktivt protein, samt förbättra endotelial funktion med starka, positiva kardiovaskulära effekter
(Transkutan elektrisk vagusnervstimulering för att undertrycka förmaksflimmer
Neuromodulering av inflammation för att behandla hjärtsvikt).
Upptäckten av dessa nya biomarkörer representerar en viktig utveckling inom forskningen om CFS/ME och Long Covid och pekar på möjliga användningsområden för behandlingsstrategier som riktar sig mot systemisk vaskulär patologi och endotelinflammation.
Referenser:
Dasari, T. W., Csipo, T., Amil, F., Lipecz, A., Fulop, G. A., Jiang, Y., Samannan, R., Johnston, S., Zhao, Y. D., Silva-Palacios, F., Stavrakis, S., Yabluchanskiy, A., & Po, S. S. (2021). Effekter av lågintensiv tragus-stimulering på endotelial funktion vid hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion. Journal of Cardiac Failure, 27(5), 568–576.
Dasari, T. W., Gabor, F., Csipo, T., Palacios, F. S., Yabluchanskiy, A., Samannan, R., & Po, S. (2018). Icke-invasiv neuromodulering av vagusaktivitet förbättrar endotelial funktion hos patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion: En randomiserad studie. Journal of Cardiac Failure, 24(8), S59–S60
Stavrakis, S., Elkholey, K., Morris, L., Niewiadomska, M., Asad, Z. U. A., & Humphrey, M. B. (2022). Neuromodulering av inflammation för att behandla hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion: En pilot-randomiserad klinisk prövning. Journal of the American Heart Association, 11(3), e023582.
Stavrakis, S., Stoner, J. A., Humphrey, M. B., Morris, L., Filiberti, A., Reynolds, J. C., Elkholey, K., Javed, I., Twidale, N., & Riha, P. (2020). TREAT AF (transkutan elektrisk vagusnervstimulering för att undertrycka förmaksflimmer): En randomiserad klinisk prövning. JACC: Clinical Electrophysiology.
Verbanck, P, Clarinval, AM, Burton, F, Nagant, C, & Cheron, G. (2021a). Transkutan aurikulär vagusnervstimulering (tVNS) kan reversera manifestationerna av Long-COVID-syndromet: En pilotstudie.
Nunes JM, Kruger A, Proal A, Kell DB, Pretorius E. Förekomst av hyperaktiverade blodplättar och fibrinaloidmikroklumpar vid myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS). Pharmaceuticals (Basel). 2022 Jul 27;15(8):931. doi: 10.3390/ph15080931. PMID: 36015078; PMCID: PMC9413879.
Pretorius, E.; Vlok, M.; Venter, C.; Bezuidenhout, J.A.; Laubscher, G.J.; Steenkamp, J. Ihållande koagulationsproteinsjukdom vid Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) åtföljs av förhöjda nivåer av antiplasmin. Cardiovasc. Diabetol. 2021, 20, 172