Nurosym-enheten minskar symtomen på POTS genom att rikta in sig på den autonoma obalansen.

Dr Elisabetta Burchi, MD, MBA Chef för translationell forskning på Parasym. Redaktör: Dr Greta Dalle Luche, PhD, chef för Forskning och Utveckling

Sedan coronaviruspandemins början verkar ett tillstånd kallat POTS öka i förekomst och drabbar miljontals personer som återhämtat sig från den initiala infektionen. Personer med POTS upplever ofta yrsel eller lätt huvudvärk vid förändring av kroppsställning, oregelbundna hjärtslag, svimning, bröstsmärtor och andnöd.

Nya bevis tyder också på att många patienter kan uppleva dysfunktion i nedre urinvägarna, ofta i form av en mycket obehaglig och plötslig trängning att urinera utan mycket förvarning ^1,2.

POTS står för Postural Ortostatisk Takykardisyndrom. Det är främst en störning i det autonoma nervsystemet, kännetecknat av kroppens onormala svar på förändringar i kroppsställning som leder till ortostatisk intolerans och överdriven takykardi men utan samtidig ortostatisk hypotension³.

”I huvudsak [när du ändrar din ställning] sjunker blodtrycket plötsligt eller hjärtfrekvensen ökar plötsligt, och du har alla dessa symptom [på POTS]. Du måste kissa hela tiden, du känner dig svag,” sade Dr Liesbeth Denef, allmänläkare på OVIVE Medical Centre som har POTS som en följd av coronavirusinfektion.

POTS kan drabba personer i alla åldrar, men kvinnor är oproportionerligt drabbade av tillståndet. Vissa kvinnor upplever POTS under de få dagar som leder upp till menstruationen, men tillståndet börjar ofta efter graviditet, större operation eller trauma⁴. Virala infektioner, såsom COVID-19, kan också utlösa POTS. Nyliga studier visar att 2 %–14 % av COVID-19-överlevare utvecklar POTS, och så mycket som 61 % rapporterade att de hade POTS-liknande symptom efter SARS-infektion⁵.

Personer med POTS har ofta en dålig livskvalitet

Symptomen vid POTS kan variera mycket mellan individer, och i vissa fall kan de vara försvagande.

Studier har visat att personer med POTS har betydligt högre smärta, sämre sömnkvalitet och större trötthet under dagtid. Majoriteten av dessa personer rapporterade en känsla av att förlora kontrollen över sitt liv. Enligt en färsk undersökning uppgav nästan hälften (47,6 %) av POTS-patienterna att de var i hög risk för självmord, och nästan en fjärdedel hade planerat minst ett självmordsförsök⁶. Dessutom var livskvaliteten bland personer med POTS lägre än vid många kroniska sjukdomar, som kronisk njursjukdom, cancer eller diabetes⁷.

”Jag kunde inte stå på benen i mer än två minuter på grund av svår POTS,” mindes Dr Denef. ”Jag var tvungen att kissa hela tiden. Jag kunde inte svälja. Alla mina autonoma nervsystemfunktioner är helt borta,”

De försvagande symptomen är inte unika för Dr Denef. Dålig livskvalitet är vanligt bland personer med diagnosen POTS. Connie från Oxfordshire, en annan patient som diagnostiserades för flera år sedan, har också kämpat med trötthet, sömnlöshet och mag-tarmproblem. Hennes symptom var så allvarliga att hon var beroende av rullstol och sängbunden under en längre period. ”Många dagar kunde jag inte ens lyfta mitt huvud från kudden på grund av min trötthet och POTS.”

Brister i behandling för POTS

Eftersom den underliggande patofysiologin vid POTS fortfarande inte är helt klarlagd blir det komplicerat att hitta rätt behandling och det kan ta lång tid att få rätt hjälp.

Behandlingen riktas vanligtvis mot symtomlindring, såsom att åtgärda låg blodvolym eller reglera cirkulationsproblem som kan ha bidragit till sjukdomen. Enkla åtgärder som att konsumera mer salt eller använda kompressionsplagg⁸ kan hjälpa till att kontrollera symtomen, men dessa fungerar inte för alla individer.

För närvarande finns det ingen godkänd medicin som kan användas för att behandla POTS. Vissa läkemedel ordineras off-label för att hantera takykardi och förbättra plasmavolym. Dessa läkemedel kan orsaka biverkningar och kan ibland vara kontraproduktiva för personer som inte svarar väl på farmakoterapi⁹.

Autonom dysfunktion och icke-invasiv vagusnervstimulering

POTS har ansetts vara en störning i det autonoma nervsystemet. Vissa studier har visat att en del av personer med POTS har distinkta autonoma avvikelser som är förenliga med nedsatt vagal och sympatisk kontroll av hjärt-kärlsystemet. Dessa individer har minskad vagal baroreflexkänslighet och försvagad sympatisk nervrespons¹⁰.

Vagusnervstimulering (VNS) har föreslagits som ett lovande behandlingsalternativ för POTS. Förslaget motiverades av tidiga framgångar med att behandla POTS med en implanterad VNS-enhet¹¹. Dock var ingreppet invasivt då enheten måste implanteras kirurgiskt, och proceduren medför vissa risker som hindrar en bred användning av behandlingen.

Å andra sidan är lågintensiv transkutan elektrisk stimulering av tragus (LLTS) ett säkert, icke-invasivt och effektivt alternativ för att stimulera den aurikulära vagusnerven. Det har visat lovande antiarytmiska och antiinflammatoriska effekter i både djur- och humanstudier. Preliminära undersökningar visade att LLTS är effektivt i djurmodeller för POTS.

Nyligen har forskare från University of Oklahoma Health Sciences Center, ledda av biträdande professor Stavros Stavrakis, framgångsrikt visat effekten av LLTS vid behandling av POTS genom en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie¹².

Under studien användes Nurosym-enheten för att leverera LLTS en timme dagligen under 2 månader. Viktiga studieparametrar som hjärtfrekvens, hjärtfrekvensvariabilitet, serumcytokiner och anti-autonoma autoantikroppar samlades in vid studiens början och vid slutbesöket.

Analysen visade att postural takykardi (utan signifikant blodtrycksfall) var signifikant lägre hos de som fick LLTS jämfört med kontrollgruppen (postural ökning i hjärtfrekvens 18±10 bpm vs. 32±14 bpm, p=0,016; se Figur 1 nedan).

Figur 1: Effekten av aktiv LLTS jämfört med placebostimulering på den posturala förändringen i hjärtfrekvens [Δ(hjärtfrekvens)] efter 2 månader. Medelskillnaden mellan grupperna var cirka 14 bpm. Totalt antal deltagare var 26 (aktiv, n=12; placebo, n=14).

Dessutom var nivåerna av anti-autonoma autoantikroppar signifikant lägre i behandlingsgruppen efter 2 månader jämfört med kontrollgruppen. Inga enhetsrelaterade biverkningar rapporterades, och alla deltagare visade utmärkt följsamhet till behandlingsprotokollet.

Studien gav stark klinisk evidens för att stödja användningen av icke-invasiv LLTS vid behandling av POTS. Dessutom gav minskningen av anti-autonoma autoantikroppar viktig mekanistisk insikt i POTS patofysiologi.

En autoimmun sjukdom?

Det finns ett växande antal bevis som tyder på att POTS är en autoimmun sjukdom. Studier har rapporterat ökad förekomst av ganglionära, adrenerga och muskarina acetylkolinreceptor-antikroppar vid POTS¹³.

Specifikt har det visats att autoantikroppen mot alfa-1-adrenerg receptor (α-1 AR) var signifikant förhöjd hos de flesta med POTS. Ungefär en femtedel av dessa individer hade förhöjningar i både a1-AR och a2-AR antikroppar¹³.

Kliniska studien visar att Nurosym-enheten framgångsrikt minskade uttrycket av dessa antikroppar efter 2 månaders kontinuerlig behandling. Detta resultat är mycket motiverande då det stöder den tidigare kända patofysiologin för POTS. Adrenerga receptor-autoantikroppar har rapporterats korrelera signifikant med ortostatisk intolerans – en huvudsaklig egenskap hos POTS^14–17.

”Inom en vecka efter att jag började använda den kände jag hur inflammationen minskade. Mitt humör blev mycket bättre, det var främst på humörnivån som det var otroligt,” förklarade Dr Denef om sin erfarenhet av att använda Nurosym-enheten för sin POTS och långtidscovid.

Connie har också upplevt att enheten är användbar för att hantera sina symtom. ”Med Parasym [företaget bakom Nurosym] har jag nu ett verktyg jag kan använda själv hemma som inte har de jobbiga biverkningar som mediciner har. Min POTS, även om den fortfarande finns, är mycket mer hanterbar,” sa hon.

Stimulering av vagusnerven, inklusive LLTS, har visat lovande effekt genom att sänka hjärtfrekvensen, förbättra hjärtfrekvensvariabiliteten samt minska inflammation. Dessa kliniska förbättringar med LLTS lämpar sig väl för personer med POTS, som vanligtvis rapporterar sympatisk överaktivitet, minskad vagal hjärtdrivning och systemisk inflammation³.

Dessutom kan bevisen från den randomiserade kontrollerade Nurosym-studien betraktas som bevisnivå IB enligt rekommendationerna från Centre for Evidence-Based Medicine¹⁸, vilket ytterligare ger starkt stöd för en bredare användning av LLTS för att hantera POTS.

För mer information om hur LLTS kan hjälpa till att hantera symtomen vid POTS, vänligen besök Nurosyms webbplats https://nurosym.com/products/nurosym

Referenser:

1. Kaufman, M. R. et al. Överaktiv blåsa och autonom dysfunktion: Nedre urinvägssymtom hos kvinnor med posturalt takykardisyndrom. Neurourol. Urodyn. 36, 610–613 (2017).
2. PoTS UK. PoTS och blåseproblem. PoTS UK https://www.potsuk.org/pots-and-bladder-issues/.
3. Diedrich, A. et al. Transdermal aurikulär vagusstimulering för behandling av posturalt takykardisyndrom. Auton. Neurosci. Basic Clin. 236, 102886 (2021).
4. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Posturalt takykardisyndrom (POTS). National Institute of Neurological Disorders and Stroke https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/postural-tachycardia-syndrome-pots.
5. Ormiston, C. K., Świątkiewicz, I. & Taub, P. R. Posturalt ortostatiskt takykardisyndrom som en följd av COVID-19. Heart Rhythm 19, 1880–1889 (2022).
6. Pederson, C. L. & Brook, J. B. Hälsorelaterad livskvalitet och självmordsrisk vid posturalt takykardisyndrom. Clin. Auton. Res. Off. J. Clin. Auton. Res. Soc. 27, 75–81 (2017).
7. Seeley, M.-C. et al. Dålig hälsorelaterad livskvalitet vid posturalt ortostatiskt takykardisyndrom i jämförelse med en köns- och åldersmatchad normativ befolkning. Clin. Auton. Res. (2023) doi:10.1007/s10286-023-00955-9.
8. NHS. Posturalt takykardisyndrom (PoTS). nhs.uk https://www.nhs.uk/conditions/postural-tachycardia-syndrome/ (2017).
9. Abed, H., Ball, P. A. & Wang, L.-X. Diagnos och behandling av posturalt ortostatiskt takykardisyndrom: En kort översikt. J. Geriatr. Cardiol. JGC 9, 61–67 (2012).
10. Jacob, G. et al. Vagal och sympatisk funktion vid neuropatiskt posturalt takykardisyndrom. Hypertension 73, 1087–1096 (2019).
11. Gadze, Z. P., Kovac, A. B., Adamec, I., Milekic, N. & Sulentic, V. Vagal nervstimulering är fördelaktig vid posturalt ortostatiskt takykardisyndrom och epilepsi. Seizure - Eur. J. Epilepsy 57, 11–13 (2018).
12. Stavrakis, S. et al. LB-456640-4 Icke-invasiv vagusnervstimulering vid posturalt takykardisyndrom: En randomiserad klinisk prövning. Heart Rhythm 20, 1090 (2023).
13. Gunning, W. T., Kvale, H., Kramer, P. M., Karabin, B. L. & Grubb, B. P. Posturalt ortostatiskt takykardisyndrom är associerat med förhöjda G-proteinkopplade receptorautoantikroppar. J. Am. Heart Assoc. 8, e013602 (2019).
14. Li, H. et al. Autoimmun grund för posturalt takykardisyndrom. J. Am. Heart Assoc. 3, e000755.
15. Li, H. et al. Agonistiska autoantikroppar som vasodilatatorer vid ortostatisk hypotension. Hypertension 59, 402–408 (2012).
16. Yu, X. et al. Autoantikroppsaktivering av beta-adrenerga och muskarina receptorer bidrar till en ”autoimmun” ortostatisk hypotension. J. Am. Soc. Hypertens. 6, 40–47 (2012).
17. Galloway, A. et al. Aktiverande autoantikroppar mot β1/2-adrenerga och M2-muskarina receptorer förknippas med förmaksarytmier hos patienter med hypertyreos. Endocrine 49, 457–463 (2015).
18. Burns, P. B., Rohrich, R. J. & Chung, K. C. Evidensnivåerna och deras roll i evidensbaserad medicin. Plast. Reconstr. Surg. 128, 305–310 (2011).

Tillbaka till blogg