Il cuore e la connessione del nervo vago
Il nervo vago, componente chiave del sistema nervoso parasimpatico, svolge un ruolo significativo nella regolazione della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. Lo squilibrio autonomico, spesso causato da un danno al nervo vago, provoca un aumento dell'attività del nervo simpatico. Questa maggiore attività non è solo un meccanismo di reazione, ma può anche causare disfunzioni diastoliche, aumentare il rischio di infarto, indebolire i vasi sanguigni e potenzialmente influenzare lo sviluppo di altre malattie cardiache. La diminuzione della funzionalità vagale può essere legata a diversi fattori, come infezioni, malattie croniche e infiammazioni associate all'età (doi: 10.1007/s11357-022-00616-1), e contribuire a:
Tono vagale alterato
La riduzione del tono vagale, spesso osservata durante l'invecchiamento e varie malattie, influisce direttamente sul funzionamento del nervo vago. Questa riduzione del tono vagale influisce negativamente sulla risposta “riposo e digestione”, causando una notevole riduzione della variabilità della frequenza cardiaca (HRV), un importante indicatore della salute del cuore e del sistema nervoso autonomo. Una minore HRV indica una ridotta adattabilità e resistenza del sistema cardiaco e un aumento del rischio di malattie cardiovascolari doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005361).
Interruzione del ritmo cardiaco
Un tono vagale indebolito, conseguenza comune della compromissione del nervo vago, può anche portare a una modulazione insufficiente della frequenza cardiaca. Ciò può comportare una frequenza cardiaca irregolare, troppo veloce o troppo lenta, e una mancanza di stabilità nel controllo della frequenza cardiaca. Senza l'influenza stabilizzante del nervo vago, il cuore diventa più vulnerabile ai disturbi del ritmo, come tachicardia o bradicardia (doi: 10.1080/17434440.2019.1643234).
Deterioramento vascolare
Il danno al nervo vago può peggiorare significativamente il deterioramento cardiovascolare contribuendo alla disfunzione endoteliale. Una riduzione del tono vagale ha un impatto negativo sull'endotelio, diminuendo la sua capacità di regolare efficacemente il tono vascolare e il flusso sanguigno. Questa disfunzione endoteliale può manifestarsi con una riduzione della dilatazione mediata dal flusso. Tale disfunzione non solo aumenta il rischio di aterosclerosi, ma aggrava anche le condizioni dei soggetti con insufficienza cardiaca (doi: 10.3389/fcvm.2022.866957).
Impatto sulla risposta infiammatoria
Un'alterata funzione vagale può esacerbare l'insufficienza cardiaca e aumentare il rischio di altre malattie cardiache, principalmente interrompendo le vie antinfiammatorie. Il nervo vago svolge un ruolo chiave nella regolazione della funzione cardiaca e nella modulazione dell'infiammazione. Nell'insufficienza cardiaca, soprattutto con frazione di eiezione conservata (HFpEF), la riduzione del tono vagale può portare a un aumento dell'infiammazione, contribuendo alla progressione della fibrosi e al deterioramento della funzione cardiaca (doi: 10.1161/JAHA.121.023582).
Funzione ventricolare compromessa
Il nervo vago svolge un ruolo fondamentale nella regolazione autonoma della frequenza cardiaca e della contrattilità. Questa regolazione può essere quantificata utilizzando un parametro medico chiamato deformazione longitudinale globale (GLS), che misura la percentuale di deformazione del muscolo cardiaco durante la sua contrazione. I danni al nervo vago possono compromettere la funzione ventricolare, contribuendo spesso a complicazioni cardiovascolari come l'insufficienza cardiaca, l'infarto del miocardio o la cardiomiopatia. Questo deterioramento può provocare una diminuzione della capacità di pompaggio, una riduzione della gittata cardiaca e un'alterazione della circolazione. Nei pazienti diabetici e affetti da sindrome metabolica, il GLS può essere utilizzato per rilevare alterazioni precoci della funzione cardiaca, anche prima della comparsa di altri sintomi clinici (doi: 10.1007/s12265-018-9853-6).
Rimodellamento cardiaco
Il nervo vago è responsabile della regolazione autonoma della frequenza cardiaca e della contrattilità e dipende dal ramo parasimpatico. I fattori di stress possono danneggiare il nervo vago, con conseguente compromissione della funzione ventricolare, che spesso contribuisce a complicanze cardiovascolari come l'insufficienza cardiaca, l'infarto del miocardio o la cardiomiopatia. Questo deterioramento può provocare una riduzione della capacità di pompaggio, una diminuzione della gittata cardiaca e una disfunzione circolatoria (doi: 10.1161/JAHA.121.023582; doi: 10.1007/s10741-010-9190-6).
Miglioramento della variabilità della frequenza cardiaca (HRV)
La neuromodulazione con Nurosym aumenta l'attività del sistema nervoso parasimpatico, migliorando così l'indice di variabilità della frequenza cardiaca (HRV). L'HRV è un indicatore della salute cardiaca e autonomica e tende a diminuire con l'età, aumentando il rischio di mortalità cardiovascolare. Un miglioramento dell'HRV indica un sistema cardiovascolare più resistente e adattivo, in grado di affrontare efficacemente i fattori di stress. Inoltre, la neuromodulazione di Nurosym può contrastare l'eccessiva attività simpatica spesso osservata in condizioni di ridotto tono vagale (doi: 10.1016/j.jacep.2020.02.014, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005361).
Regolazione del ritmo cardiaco
È stato dimostrato che Nurosym riduce le aritmie e stabilizza le proprietà elettrofisiologiche cardiache, come il prolungamento del periodo refrattario effettivo (ERP) e la riduzione della dispersione ERP. Gli effetti antiaritmici di Nurosym sono attribuiti ai suoi effetti antiadrenergici e si pensa che siano mediati dall'aumento del tono vagale, indicato dalla riduzione dei livelli di neuropeptide Y (NPY) e di altre citochine associate all'infiammazione. Inoltre, Nurosym può non solo migliorare la regolazione della frequenza cardiaca, ma anche stabilizzarla e prevenire la progressione delle aritmie. Ciò è particolarmente importante nel contesto di condizioni come la fibrillazione atriale e ventricolare (doi: 10.1161/JAHA.121.023582, doi: 10.1016/j.jacep.2020.08.025).
Miglioramento della funzione cardiovascolare
Nurosym influenza positivamente la funzione dell'endotelio macrovascolare nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta (HFrEF). Un'ora di neuromodulazione con Nurosym ha portato a un aumento della dilatazione flusso-mediata (FMD), come determinato dal test di reattività dell'arteria brachiale, indicando un miglioramento della funzione dei vasi sanguigni più grandi. Questa tendenza è associata al miglioramento della funzione endoteliale microvascolare, fondamentale per la formazione del rivestimento interno dei vasi sanguigni. Questi progressi possono essere utili per mitigare il deterioramento cardiovascolare e l'ipertensione (doi: 10.1016/j.cardfail.2022.10.278, doi: 10.1016/j.cardfail.2020.12.017).
Riduzione dei marcatori infiammatori
Nurosym, riducendo i livelli di infiammazione (TNF-α, CRP), apporta benefici alla funzione cardiaca dei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) e riduce significativamente il carico di fibrillazione atriale (FA). Il suo meccanismo d'azione coinvolge i circuiti neurali che regolano l'immunità attraverso il riflesso infiammatorio, un circuito riflesso prototipico che mantiene l'omeostasi immunologica. Questo riflesso è un mediatore chiave nella via antinfiammatoria. Questa via è fondamentale per affrontare lo stress ossidativo e il metabolismo cellulare, entrambi fattori significativi nella fisiopatologia dell'HFpEF (doi: 10.1007/s10286-023-00997-z, doi: 10.1016/j.cardfail.2022.10.278).
Verbesserung der ventrikulären Funktion
Nurosym reduziert nachweislich die diastolische Dysfunktion, die bei Patienten mit Vorhofflimmern häufig zu einer Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) führt. Diese Verbesserung spiegelt sich in der verbesserten Funktion des linken Ventrikels wider, die durch die Verringerung der globalen Längsdehnung des Herzens (GLS) angezeigt wird und ein Indikator für eine bessere Herzfunktion ist. Diese Wirkung erhält die Herzfunktion und reduziert Risikofaktoren, die mit ischämischem Schlaganfall, Herzversagen, Kardiomyopathie und Herzfibrose in Verbindung gebracht werden (doi: 10.1161/JAHA.121.023582, doi: 10.1007/s12265-018-9853-6).
Riduzione del rimodellamento cardiaco dannoso
Nell'insufficienza cardiaca e in varie patologie cardiache, come la fibrillazione atriale o l'aritmia ventricolare indotta da ischemia, il cuore subisce cambiamenti strutturali - un processo chiamato rimodellamento - che possono essere dannosi. È stato dimostrato che Nurosym è in grado di ridurre il peso della fibrillazione atriale, potenzialmente prevenendo o rallentando questo dannoso processo di rimodellamento. Ciò è particolarmente importante per gli atri, che sono suscettibili di ingrossamento e riduzione delle prestazioni a causa della fibrillazione atriale persistente (doi: 10.1080/17434440.2019.1643234, 10.1161/JAHA.120.020865).
Nurosym: prove basate sulla ricerca
Il 92% dei pazienti Nurosym dopo 3 mesi di trattamento regolare osserva risultati positivi nella variabilità della frequenza cardiaca (HRV), che è un indicatore del miglioramento della risposta del sistema nervoso parasimpatico.
Nella ricerca Nurosym, il gruppo di neuromodulazione è stato associato a un miglioramento della variabilità della frequenza cardiaca (HRV), compreso un sostanziale aumento del 61% nelle misure dell'attività vagale cardiaca (parametro HF, importante nell'aritmia sinusale respiratoria), oltre a miglioramenti significativi in altri parametri (18% RMSSD, 25% pRR50, 14% SDRR), rispetto al gruppo placebo (doi: 10.1371/journal.pone.0263833).

Figure (A, B, C D). La risposta della funzione autonomica misurata tramite HRV in condizioni di Nurosym o Placebo nel tempo: (A) HF, (B) RMSSD, (C) pRR50, (D) SDRR. Con Nurosym, le misurazioni di HF, RMSSD, PRR50 e SDRR sono risultate significativamente superiori a quelle del placebo (Parasym Clinical Trials, doi: 10.1371/journal.pone.0263833).
Questi risultati suggeriscono un notevole spostamento verso il lato parasimpatico, indicando una risposta di rilassamento più pronunciata durante la neuromodulazione Nurosym (doi: 10.1161/JAHA.121.023582).

Figure (A, B, C). Le figure illustrano i cambiamenti nella variabilità della frequenza cardiaca (HRV) durante la neuromodulazione Nurosym. Nella Figura (A), l'HRV ad alta frequenza aumenta significativamente (*p=0,001). Nella Figura (B), l'HRV a bassa frequenza diminuisce significativamente (*P=0,001). La Figura (C) dimostra che il rapporto tra LF e HF è significativamente diminuito (*p=0,002) (Parasym Clinical Trials, doi: 10.1371/journal.pone.0263833).
L'86% dei pazienti affetti da tachicardia con Nurosym ha riportato una riduzione delle palpitazioni nel corso di 2 mesi di trattamento, senza effetti avversi significativi. Nella ricerca su Nurosym, secondo le analisi ΔHR che hanno rivelato un miglioramento di circa il 40% (doi: 10.1016/j.hrthm.2023.04.051)

Fig. Effetto della neuromodulazione Nurosym rispetto al controllo Placebo sulla variazione posturale della frequenza cardiaca [Δ (frequenza cardiaca)] a 2 mesi (Parasym Clinical Trials, doi: 10.1016/j.hrthm.2023.04.051).
Dopo un solo giorno di terapia con Nurosym, si è registrato un notevole aumento del 50% della dilatazione mediata dal flusso dei vasi sanguigni, che indica una funzione vascolare sana. (doi: 10.1016/j.cardfail.2020.12.017).
La ricerca su Nurosym ha anche dimostrato un effetto positivo sulla microcircolazione periferica, come indicato dall'aumento della perfusione sanguigna (durante l'imaging LSCI) (doi: 10.1016/j.cardfail.2020.12.017).

Fig. Effetto della neuromodulazione Nurosym sulla microcircolazione periferica mediante imaging a contrasto laser speckle (LSCI). Nelle registrazioni LSCI del dorso della mano sinistra, (1) le immagini pseudocromatiche mostrano la fase basale, (2) l'occlusione e (3) l'iperemia reattiva post-occlusiva (PORH). Il blu indicava tassi di perfusione inferiori, mentre il rosso indicava tassi di perfusione superiori. Confrontando le variazioni di perfusione sanguigna nell'area del letto ungueale prima e dopo la neuromodulazione con Nurosym (B) e la stimolazione con placebo (C), sono stati osservati tassi di perfusione significativamente più elevati dopo Nurosym (Parasym Clinical Trials, doi: 10.1016/j.cardfail.2020.12.017).
Nella ricerca su Nurosym, i pazienti con fibrillazione atriale (FA) hanno registrato una riduzione dell'85% del carico di FA quando sono stati trattati con Nurosym per 6 mesi, rispetto al gruppo di controllo con placebo (doi: 10.1016/j.jacep.2019.11.008, 10.1161/JAHA.120.020865).

Fig. Confronto del carico di fibrillazione atriale (FA) tra i 2 gruppi (neuromodulazione Nurosym e stimolazione Placebo) dopo 6 mesi di trattamento. I pazienti sottoposti al trattamento con Nurosym presentano misure basali più elevate, che indicano un miglioramento maggiore. I dati sono presentati come mediana e range interquartile. Il valore p si basa sul confronto dei livelli mediani di carico di FA a 6 mesi, dopo l'aggiustamento per le misure basali. (Studi clinici Parasym, TREAT AF

Fig. Associazione della variabilità della frequenza cardiaca con la variazione del carico di FA. Regressione lineare della variazione del carico di fibrillazione atriale (FA) al follow-up (Δ carico di FA) in funzione della rispettiva variazione del rapporto tra bassa frequenza e alta frequenza (Δ LF/HF) nei gruppi di neuromodulazione Nurosym e di controllo Placebo.( Parasym Clinical Trials, doi:TREAT AF).
Dopo 3 mesi di trattamento con Nurosym, è stata osservata una riduzione della deformazione del muscolo cardiaco (indicata dal miglioramento del GLS (funzione ventricolare sinistra) di circa l'11% rispetto al gruppo di controllo, e questo miglioramento è stato associato a una riduzione dei fattori di rischio di malattie cardiovascolari (doi: 10.1161/JAHA.121.023582).

Fig. Cambiamenti nella deformazione longitudinale globale (GLS). La neuromodulazione Nurosym indica un miglioramento significativo del parametro GLS rispetto al placebo (*P<0,05) (Parasym Clinical Trials, doi: 10.1161/JAHA.121.023582).
Un'altra ricerca ha concluso che Nurosym migliora acutamente la meccanica cardiaca modulando il tono autonomo (doi: 10.1007/s12265-018-9853-6).

Fig. (a, b) L'applicazione della neuromodulazione attiva Nurosym ha portato a una riduzione della deformazione longitudinale globale, rispetto alla stimolazione sham. Un esempio reale di analisi delle deformazioni del ventricolo sinistro (come visto nella vista apicale a 4 camere) ha mostrato che la neuromodulazione Nurosym (pannello inferiore) ha avuto un impatto positivo rispetto alla stimolazione sham (pannello superiore) sullo stesso paziente (doi: 10.1007/s12265-018-9853-6).
Un altro risultato di Nurosym evidenzia una riduzione del 78% dell'infiammazione (livelli di citochine come IL-8, Il-6, TNF-α) nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta. La diminuzione dell'infiammazione è associata a un minore stress ossidativo e può contribuire a migliorare la funzione cardiaca e a ridurre il danno miocardico (doi: 10.1161/JAHA.121.023582).

(Figura A, B) In uno studio di tre mesi in cui è stato utilizzato il dispositivo Nurosym per i pazienti affetti da insufficienza cardiaca, sono stati osservati notevoli miglioramenti (*P<0,05) nei biomarcatori infiammatori: (A) il fattore di necrosi tumorale (TNF)-α ha mostrato una riduzione del ~23%, mentre (B) l'interleuchina (IL)-8 ha mostrato una marcata riduzione del ~61,3%. L'indagine si è rivolta specificamente ai partecipanti con elevati livelli di infiammazione al basale (Parasym Clinical Trials, doi: 10.1016/j.cardfail.2022.10.278).
La neuromodulazione Nurosym contribuisce a ridurre i livelli di neuropeptide Y (NPY) di circa il 38% nella progressione della fibrillazione atriale, rispetto al gruppo placebo. Un livello più elevato di NPY è anche associato a condizioni come l'aterosclerosi, l'insufficienza cardiaca e le aritmie, che contribuiscono alla disfunzione cardiovascolare.

Fig. Dopo 6 mesi di trattamento con Nurosym è stata osservata una riduzione significativa delle concentrazioni circolanti di neuropeptide Y (NPY). L'NPY è associato alla progressione della fibrillazione atriale (AF) (Parasym Clinical Trials, doi:j.jacep.2020.08.025).
Nello studio clinico Parasym, dopo la terapia con Neurosym è stata osservata una riduzione del 29% degli autoanticorpi rispetto al placebo, e questa riduzione è stata correlata a un miglioramento della funzione cardiovascolare e a una riduzione del danno cardiaco nella sindrome da tachicardia posturale ortostatica (POTS) (doi: 10.1016/j.hrthm.2023.04.051).

Figure (A, B). Confronto dell'attività autoanticorpale antiautonomica tra la neuromodulazione con Nurosym e il controllo con placebo a 3 mesi di distanza. (A) Attività autoanticorpale β1-adrenergica (β1AR). (B) Attività autoanticorpale del recettore α1-adrenergico (α1AR). P < 0.05. An=anticorpo. (Studi clinici Parasym, doi: 10.1016/j.hrthm.2023.04.051).
Nurosym ha ridotto di circa il 24% i marcatori ROS, il che potrebbe ridurre al minimo i danni ossidativi ai vasi sanguigni e ai tessuti (doi: 10.1007/s10286-023-00997-z).

Fig. Effetto di LLTS sullo stress ossidativo. A Variazione dei valori mediani di DCF dall'ammissione alla dimissione nel gruppo Nurosym rispetto al gruppo placebo di controllo (studio clinico Parasym, doi: 10.1007/s10286-023-00997-z).
Medici su Nurosym
Pazienti su Nurosym
Connie
"Molti giorni non riuscivo nemmeno a sollevare la testa dal cuscino a causa della stanchezza e della sindrome da tachicardia posturale (POTS). Con il Parasym ora ho uno strumento che posso usare da solo a casa e che non ha i fastidiosi effetti collaterali dei farmaci. La mia POTS, sebbene ancora presente, è molto più gestibile. Lo consiglio a tutti coloro che hanno problemi o sintomi legati al nervo vago e che cercano un aiuto a casa".
James
"Sono un medico in pensione e mentre facevo ricerche sulla fibrillazione atriale mi sono reso conto che un fattore significativo era lo squilibrio della stimolazione simpatica e parasimpatica. Mi sono imbattuto in articoli sullo stimolatore vagale auricolare transcutaneo, che non era affatto invasivo. Ero e sono tuttora convinto. È interessante notare che mi ha regalato il periodo più lungo di assenza di sintomi di fibrillazione atriale che abbia mai avuto".
Chi è favorevole?
Nurosym può alleviare i sintomi associati a condizioni cardiovascolari come la fibrillazione atriale (FA), l'insufficienza cardiaca, i soggetti a rischio di ictus e quelli con ipertensione che mirano a migliorare la loro funzione endoteliale.
In particolare, i pazienti con malattie cardiache croniche spesso assistono a sostanziali miglioramenti cardiovascolari entro un periodo di 3 mesi, tra cui una maggiore stabilità del ritmo cardiaco nel caso della fibrillazione atriale e un miglioramento della variabilità della frequenza cardiaca (HRV) dopo diverse sessioni. Vale la pena sottolineare che anche i soggetti con ipertensione possono osservare miglioramenti nella funzione endoteliale.
A differenza dei farmaci convenzionali, il cui scopo principale è la gestione dei sintomi, Nurosym è progettato per sostenere attivamente e ottimizzare la funzione del sistema cardiovascolare attivando il sistema nervoso parasimpatico, che esercita effetti antiaritmici e di riduzione della pressione sanguigna.
Protocollo - Come si usa
Le ricerche indicano che un'ora di neuromodulazione con Nurosym può migliorare la meccanica cardiaca e alterare positivamente l'equilibrio simpatico-ovarico, rendendolo un trattamento efficace per i pazienti affetti da malattie cardiache. Si raccomanda di eseguire un regime terapeutico di 6 mesi, come dimostrato dallo studio Parasym, in cui Nurosym ha ridotto efficacemente il carico di fibrillazione atriale (FA) nei pazienti con FA parossistica, diminuendo l'infiammazione e migliorando il rivestimento interno dell'endotelio.
Studi su individui sani hanno dimostrato che anche 15 minuti di stimolazione possono migliorare l'equilibrio autonomico, prevenendo così le malattie cardiovascolari. Questo dispositivo è stato progettato specificamente per affrontare gli aspetti neurobiologici delle malattie cardiache, offrendo un trattamento non invasivo dei sintomi vascolari e cardiaci attraverso interventi mirati di neuromodulazione parasimpatica. Durante il trattamento con Nurosym, è consigliabile monitorare i livelli di potassio e mantenerli all'interno dell'intervallo di normalità, in modo da potenziare ulteriormente l'impatto positivo del trattamento.
Quanto spesso
Nurosym è consigliato per l'uso due volte al giorno sulla base di ricerche cliniche e del feedback dei pazienti. Questo regime assicura un bilanciamento energetico ottimale e un sistema nervoso rilassato.
Quanto tempo
Gli utenti dovrebbero dedicare 30 minuti al mattino e 60 minuti prima di dormire alle sessioni di terapia con Nurosym. La costanza nell'applicazione è fondamentale per ottenere i risultati desiderati.
Risultati
I risultati positivi della terapia con Nurosym possono essere visibili in tempi relativamente brevi. Molti soggetti riferiscono miglioramenti già dopo pochi giorni dall'inizio del trattamento.